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Andromeda 2 supera i metodi di confronto nella formulazione dei farmaci
Un preprint pubblicato il 16 settembre 2026 riferisce che Andromeda 2 ha prodotto più formulazioni di paclitaxel ad alte prestazioni rispetto ad Andromeda 1 e a una campagna di progettazione degli esperimenti condotta in laboratorio.
AI.info Team ·
Andromeda 2 prevale per costanza, non per il singolo risultato migliore
Andromeda 2 ha prodotto molte più formulazioni di paclitaxel efficaci rispetto sia a un precedente sistema di ottimizzazione sia a una campagna convenzionale di progettazione degli esperimenti, secondo un preprint pubblicato il 16 settembre 2026. Lo studio ha utilizzato un laboratorio automatizzato miniaturizzato per confrontare Andromeda 2 con Andromeda 1 e con una campagna di progettazione degli esperimenti condotta in laboratorio, a parità di budget sperimentale.
Andromeda 2 ha registrato un tasso di successo del 50% per le formulazioni ad alte prestazioni, contro il 17% di Andromeda 1 e il 2% della campagna di progettazione degli esperimenti condotta in laboratorio. Il nuovo sistema ha inoltre individuato 12 formulazioni che soddisfacevano tutti e quattro gli obiettivi del profilo target del prodotto, mentre Andromeda 1 ne ha trovate sei e la campagna di progettazione degli esperimenti non ne ha trovata nessuna.
Il risultato non dimostra che il sistema autonomo abbia scoperto un massimo isolato più elevato. L’abstract afferma che l’AUC massima era comparabile tra Andromeda 2 e Andromeda 1. Il vantaggio dichiarato consisteva nell’aver prodotto più candidati efficaci nel corso della campagna.
Il paclitaxel mette in luce i limiti della sperimentazione con pochi dati
Lo studio si concentra sui sistemi di somministrazione di farmaci autoemulsionanti, o SEDDS, che possono migliorare la biodisponibilità orale dei farmaci scarsamente solubili. I ricercatori hanno scelto il paclitaxel come caso di prova impegnativo per via del suo elevato peso molecolare e della sua bassissima solubilità in acqua.
Un sistema robotizzato di manipolazione dei liquidi ha preparato le formulazioni, mentre dispersione e dissoluzione automatizzate, diffusione dinamica della luce e cromatografia liquida ad alte prestazioni ne hanno misurato le proprietà. L’endpoint principale era l’area sotto la curva del paclitaxel apparentemente solubilizzato in fluido intestinale simulato a digiuno, tra 10 e 240 minuti.
L’AUC mediana di Andromeda 2 era di 70,1 mg·min/mL. Andromeda 1 ha raggiunto 12,0 mg·min/mL e la campagna fisica di progettazione degli esperimenti ha raggiunto 3,5 mg·min/mL. Il test misura le prestazioni della formulazione in condizioni simulate, non la dose assorbita, la biodisponibilità orale o l’esposizione sistemica al farmaco.
Andromeda 2 utilizza i dati degli esperimenti precedenti
Il sistema si differenzia da Andromeda 1 per il modo in cui avvia una campagna. Andromeda 1 parte principalmente dall’esperimento in corso e aggiorna i modelli probabilistici man mano che arrivano nuove misurazioni. Andromeda 2 combina le nuove misurazioni con dati sperimentali strutturati raccolti internamente, comprese le informazioni ottenute da precedenti attività di formulazione.
I ricercatori hanno utilizzato il test sul paclitaxel per verificare se le informazioni raccolte nell’ambito di altri programmi di formulazione potessero aiutare il sistema a lavorare su un nuovo principio attivo farmaceutico.
Un’ablazione controllata ha rimosso l’accesso a questi dati strutturati raccolti internamente, mantenendo invariati l’obiettivo di formulazione e il contesto sperimentale. La versione con accesso a tutti i dati ha prodotto un’AUC media più elevata; l’abstract riporta un aumento del 34% associato all’accesso ai dati storici.
L’agente propone; il laboratorio verifica
Andromeda 2 coordina proposta, critica, revisione, pianificazione e verifica dei vincoli all’interno di un contesto di formulazione condiviso. Può utilizzare strumenti computazionali e sperimentali per progettare ed eseguire successive serie di formulazioni.
Un esperto di formulazione esamina le serie proposte per valutarne la ragionevolezza scientifica e la fattibilità sperimentale. Il laboratorio testa poi le formulazioni selezionate e restituisce al sistema le misurazioni ottenute, che saranno utilizzate negli esperimenti successivi.
L’approccio combina pianificazione autonoma, supervisione umana e misurazioni fisiche. Questo assetto consente al sistema di utilizzare i dati sperimentali precedenti, verificando comunque ogni proposta attraverso il lavoro di laboratorio.
La formulazione migliore deve ancora essere sottoposta a test biologici
Una formulazione selezionata da Andromeda 2, che soddisfaceva tutti e quattro gli obiettivi del profilo target del prodotto, ha mostrato un carico apparente efficace di paclitaxel pari al 19 ± 5% in peso alla prima misurazione nel fluido intestinale simulato. Gli autori confrontano questo dato con un carico di paclitaxel del 5,7% in peso riportato per un SEDDS in uno studio pubblicato, ma avvertono che gli studi utilizzavano tipi di formulazione, endpoint e metodi di misurazione diversi.
La formulazione migliore di Andromeda 2 ha mantenuto il paclitaxel apparentemente solubilizzato per 240 minuti e ha raggiunto un’AUC circa 18 volte superiore a quella di un controllo con farmaco non formulato. Queste misurazioni descrivono il comportamento fisico-chimico in un test in vitro. Non dimostrano che la formulazione migliori l’assorbimento intestinale o produca risultati migliori negli animali o nei pazienti.
Gli autori indicano diversi limiti, tra cui l’impiego di una sola campagna inizializzata in modo indipendente per ciascuna strategia, un comparatore basato sulla progettazione degli esperimenti che non è stato sottoposto a una preselezione da parte di esperti e uno studio condotto su un solo principio attivo. Prima di trarre conclusioni più ampie, chiedono di ripetere le campagne autonome, effettuare test su API chimicamente diverse, condurre test associati alla digestione e svolgere studi farmacocinetici.
Per ora, il risultato più chiaro dello studio è più circoscritto e misurabile: a parità di budget sperimentale, Andromeda 2 ha generato più formulazioni di paclitaxel ad alte prestazioni e più formulazioni che soddisfacevano tutti e quattro gli obiettivi del profilo target del prodotto rispetto sia ad Andromeda 1 sia alla campagna fisica di progettazione degli esperimenti.